ACE-031

ACE-031 ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus der extrazellulären Domäne des humanen Activin-Rezeptors Typ IIB (ACVR2B) und dem Fc-Fragment eines humanen IgG1-Antikörpers besteht und als löslicher Ligandenfänger für TGF-β-Superfamilien-Mitglieder wie Myostatin, Activin A und GDF-11 fungiert.

Wirkmechanismus und molekulare Grundlagen

ACE-031 bindet mit hoher Affinität an mehrere zirkulierende Liganden der TGF-β-Superfamilie, bevor diese membranständige Rezeptoren erreichen können. Die Bindungsaffinität gegenüber Myostatin (GDF-8) liegt im picomolaren Bereich (Kd < 1 nM), was eine effiziente Ligandenneutralisation bei physiologisch relevanten Konzentrationen ermöglicht. Durch die Blockade des ACVR2B-Signalweges wird die intrazelluläre SMAD2/3-Phosphorylierung reduziert, die normalerweise muskelkatabole Prozesse initiiert. Das Fusionsprotein weist eine Halbwertszeit von approximately 10–14 Tagen im menschlichen Organismus auf, was auf den Fc-vermittelten FcRn-Recycling-Mechanismus zurückzuführen ist. Die molekulare Masse des Glykoproteins beträgt ca. 60–70 kDa im reduzierten Zustand.

Analytische Qualitätsstandards und Charakterisierung

Forschungsgrade Präparationen von ACVR2B/ACE-031 werden standardmäßig mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) auf Reinheit ≥ 95 % geprüft. SDS-PAGE unter reduzierenden und nicht-reduzierenden Bedingungen dient der Identitätsbestätigung. Die biologische Aktivität wird in zellbasierten Assays (C2C12-Myoblasten-Differenzierungsassay) quantifiziert, wobei der EC50-Wert als primärer Aktivitätsparameter gilt. Endotoxingehalt wird gemäß Limulus-Amöbozyten-Lysat (LAL)-Test auf < 1 EU/mg begrenzt. Die Lagerung lyophilisierter Chargen erfolgt bei −20 °C unter trockenen Bedingungen; nach Rekonstitution mit sterilem Wasser oder PBS ist das Produkt bei 4 °C für 2–4 Wochen stabil.

Anwendungskontext und Forschungsrelevanz

Der wissenschaftliche Einsatz von ACE-031 konzentriert sich primär auf präklinische Modelle neuromuskulärer Erkrankungen, darunter Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), spinale Muskelatrophie (SMA) sowie altersassoziierte Sarkopenie. In Tiermodellen führte die ACVR2B-Neutralisierung zu messbaren Zunahmen der Muskelmasse und der Muskelkraft innerhalb von 4–8 Wochen nach Behandlungsbeginn. Darüber hinaus wird die Rolle von GDF-11-Neutralisierung über ACVR2B in kardiovaskulären und metabolischen Forschungskontexten untersucht. ACE-031 dient somit als valides molekulares Werkzeug zur Untersuchung der physiologischen Funktion pro-myostatischer Liganden. Es handelt sich ausdrücklich um einen Forschungswirkstoff ohne Zulassung für den klinischen oder humanmedizinischen Einsatz außerhalb genehmigter klinischer Studien.

Sortiment & Auswahl

Das aktuelle Sortiment umfasst eine Standardkonzentration, die auf die Anforderungen des Laborbetriebs abgestimmt ist:

• ACVR2B (ACE-031) | 10 mg/vial | 1 Vial | Bio-Peptide stellt die einzige verfügbare Konfiguration dar und deckt typische präklinische Dosierungsbedarfe für In-vitro- und In-vivo-Experimente ab. Die 10-mg-Abfüllung entspricht dem in der experimentellen Literatur gebräuchlichen Mengenbereich für Mausstudien mit wiederholter Dosierung.

Häufig gestellte Fragen

Was ist ACE-031 und welcher Substanzklasse gehört es an?

ACE-031 ist ein rekombinantes ACVR2B-Fc-Fusionsprotein und gehört zur Klasse der löslichen Rezeptorfusionsproteine. Es bindet zirkulierende TGF-β-Superfamilien-Liganden wie Myostatin und Activin A im Blutkreislauf und verhindert deren Interaktion mit membranständigen Rezeptoren. Die Substanz wurde von Acceleron Pharma entwickelt und ist strukturell mit dem klinischen Wirkstoffkandidaten Sotatercept verwandt.

Wie unterscheidet sich ACE-031 mechanistisch von selektiven Anti-Myostatin-Antikörpern?

Im Gegensatz zu monoklonalen Anti-Myostatin-Antikörpern, die ausschließlich GDF-8 neutralisieren, bindet ACE-031 als lösliches Rezeptorkonstrukt mehrere Liganden des ACVR2B-Signalweges, darunter Activin A, GDF-11 und BMP-9. Dieses breitere Ligandenprofil kann in Tiermodellen zu ausgeprägteren Muskelzunahmen führen, beeinflusst jedoch gleichzeitig ein größeres Spektrum physiologischer Prozesse.

Für welche Forschungsanwendungen ist ACVR2B/ACE-031 im Labor geeignet?

ACE-031 eignet sich für in-vitro-Signalweganalysen (SMAD2/3-Phosphorylierung), Myoblastendifferenzierungsassays sowie in-vivo-Muskelatrophiemodelle bei Maus und Ratte. Typische Dosierungen in Mausstudien liegen zwischen 1 und 10 mg/kg Körpergewicht, verabreicht subkutan oder intraperitoneal. Die Substanz ist ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt.